佐妥昔单抗中国获批

病理科免疫组化Claudin18.2助力肿瘤靶向治疗

病理科  梁乐  董颖

胃癌是世界上第五大最常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。我国是胃癌大国，由于早期胃癌的症状通常难以察觉，约60%的患者在疾病的晚期阶段才得以诊断，这个阶段的治疗手段相对有限，且通常预后不佳，五年平均生存率很低，这意味着晚期胃癌治疗上迫切需要突破性的选择，延缓疾病进展并延长患者生命。 

2024年12月31日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，安斯泰来自主研发的注射用佐妥昔单抗（zolbetuximab，商品名：威络益）上市申请获得批准。适应症为：本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于Claudin18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗是全球首款、也是国内首款获批的Claudin18.2靶向治疗药物，该药2024年先后在日本、欧洲、韩国和美国获批上市。

GLOW及SPOTLIGHT两项III期临床研究分别入组了145位和36位中国大陆地区的晚期胃和胃食管交界处癌患者，中国亚组数据研究结果显示靶向Claudin18.2单克隆抗体的治疗显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），展现出与全球数据一致的生存和安全性获益。NMPA的批准为我们在未来制定晚期胃癌治疗策略时提供了有价值的参考，将为我国晚期胃癌患者增添一项珍贵的一线治疗选择。

 Claudin蛋白家族是构成紧密性连接复合体的重要组成及功能结构，是定位于细胞膜表面的跨膜蛋白。Claudin18剪接变体2（Claudin18.2）是Claudin蛋白家族中最受关注的靶点。针对Claudin18.2的多个药物正在进行临床试验，佐妥昔单抗是一种抗Claudin18.2人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，可特异性与Claudin18.2结合，诱导产生抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC                                                                                                              引自Biomark Res. 2022; 10 (1): 38. 

《2024CSCO胃癌诊疗指南》以注释形式增加GLOW研究数据和靶向CLDN18.2多技术药物研究现状，推荐Claudin18.2通过免疫组化方法检测。有研究显示，Claudin18.2 蛋白尚可表达于胰腺导管腺癌、胰腺神经内分泌瘤、胰腺腺泡细胞癌、胆管癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌和卵巢癌等。因此，Claudin18.2蛋白是泛癌种潜在治疗的理想靶点。